畅溪制药推动靶向TSLP纳米抗体吸入粉雾剂的开发，用于中重度哮喘的治疗

近日，在由中国医药创新促进会创办的第十届医药创新与投资大会上，杭州畅溪制药有限公司(以下简称“畅溪制药”)向与会同行介绍了吸入靶向TSLP 纳米抗体粉雾剂的研发进展，其中：

　　· CXX168项目为靶向TSLP纳米抗体，目前已顺利完成PCC确认，初步研究显示其安全性良好，且能降低嗜酸性粒细胞比例，有效改善肺功能;借助喷雾干燥技术平台研发的吸入粉雾剂，能够有效地保持抗体活性，并实现良好的药物递送，计划在2026年递交IND申请。

　　· CXX218项目为靶向TSLP/IL-4Ra双特异性纳米抗体，双靶点具有潜在的协同效应，有望降低给药频率和整体用量，提升患者依从性。目前研究结果，显示出良好的亲和力和阻断效果，并有机会通过适当的半衰期延长策略，开发吸入缓控释制剂。

　　胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin，TSLP)是炎症级联反应的启动因子之一，也是哮喘的有效治疗靶点之一。TSLP对Th2免疫反应具有显著抑制作用，适用于各类哮喘适应症，具有广谱性的特点。其中，对于占比30%的低嗜酸性粒细胞哮喘患者来说，靶向TSLP是目前唯一有效的生物疗法。全球唯一一款获批的TSLP单抗注射剂，在上市第三年销售额突破12亿美元，这一成绩也足以证明其被临床认可的程度。

　　哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，需要长期规范化的诊疗，及有效的临床管理。由于哮喘临床诊疗的特点，以及医患的偏好，吸入制剂是哮喘治疗的优选剂型。与注射剂相比，TSLP抗体吸入粉雾剂的开发，有望极大地提升患者用药的便利性，并惠及更多中、重度哮喘患者。

　　畅溪选择了分子量低，穿透力更好，稳定性更强的纳米抗体，并借助自身独特的喷雾干燥技术平台，开发了CXX168项目。候选抗体的亲和力和阻断功能均优于对照抗体，经喷雾干燥工艺制备的吸入粉雾剂有效地保持抗体活性，并实现良好的药物递送。在CXX168的开发基础上，我们进一步开发了靶向TSLP/IL-4Ra 双特异性纳米抗体，希望借助双靶点潜在协同效应，开发出更具临床潜力的吸入粉雾剂药物。

　　前期研究数据很好地支持TSLP纳米抗体系列项目的进一步开发工作，我们相信，CXX168、CXX218等项目的快速推进，能够为更多哮喘患者，提升生活质量创造更好的选择。