实验室在《柳叶刀·传染病》发表首个国产HPV九价疫苗与进口HPV九价疫苗头对头免疫原性比较研究结果

宫颈癌是15-44岁女性第二大常见恶性肿瘤，接种HPV（人乳头瘤病毒）疫苗是最有效的预防手段之一。实验室与万泰生物基于独有的大肠杆菌原核表达类病毒颗粒疫苗工程技术体系，联合研发的首个国产HPV疫苗（馨可宁®）为HPV 16和18型二价疫苗，已于2019年在国内获批上市，2021年通过世界卫生组织PQ认证，迄今已在摩洛哥、泰国等海外七国获批上市。在今年4月召开的第35届国际乳头瘤病毒大会（IPVC，华盛顿）上，国际非营利组织PATH科学家报告了其在海外9-14岁女性中开展的头对头研究结果，数据表明馨可宁®单针或0/6月全程免疫后的免疫原性优于/非劣效于进口HPV四价疫苗。

目前，全球仅有一款HPV九价疫苗上市，为美国的Gardasil®9。然而，由于价格高昂且供应不足，Gardasil®9（尤其是在中低收入国家）难以惠及最广大的女性群体。实验室与万泰生物联合研发的国产HPV九价疫苗馨可宁®9，目前已进入临床试验阶段。其I期临床试验初步证明了该疫苗的安全性和免疫原性，结果已发表于《柳叶刀·区域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health - Western Pacific）。相关公告显示，其已按计划完成V8访视的标本检测，主要分析数据集中累积到方案预定的12月持续性感染终点事件数，已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果，主要结果符合预期。

实验室与万泰生物联合研制的国产HPV九价疫苗馨可宁®9

为了加速馨可宁®9的研发进程，提前揭示其潜在保护效果，2021年在江苏赣榆开展了一项针对馨可宁®9的随机、单盲、阳性对照（Gardasil®9）的头对头免疫原性比较研究。该研究共入组488名18-26岁健康女性志愿者，随机分配并按照0天、45天、6月三剂次免疫程序接种馨可宁®9或Gardasil®9，头对头（head-to-head）比较两种疫苗的免疫原性。结果显示，在符合方案集（PPS-I）中，馨可宁®9组和Gardasil®9组九个HPV型别中和抗体的阳转率均为100%，馨可宁®9组HPV 6/31/45/52/58中和抗体的几何平均浓度（GMC）略高于Gardasil®9组，而HPV 11/16/18/33中和抗体的GMC略低于Gardasil®9组。所有型别中和抗体GMC比值（馨可宁®9/Gardasil®9）95%置信区间下限值均高于预设的非劣效界值。因此，在全程接种后1个月，馨可宁®9诱导的免疫应答非劣效于Gardasil®9。此外，馨可宁®9组的总体不良反应发生率为42.6%，与Gardasil®9组的47.3%相当，安全性良好。

该研究首次报道了馨可宁®9与Gardasil®9头对头免疫原性比较的临床研究数据。研究团队通过严格的随机对照试验证明了馨可宁®9可诱导与Gardasil®9相似水平的保护性中和抗体。功能性中和抗体是科学界公认的HPV疫苗发挥保护作用的主要因素。因此，该研究结果提示了馨可宁®9可能具有与Gardasil®9相似的保护效力。得益于研究团队首创的基于大肠杆菌的疫苗工程技术体系，馨可宁®9将具有供应量大、价格适宜等特点，未来上市后将更好地助力全球消除宫颈癌。

2023年7月，该研究成果以题为“Head-to-head immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in women aged 18-26 years in China: a randomised blinded clinical trial”的论文在线发表于《柳叶刀·传染病》（The Lancet Infectious Diseases）。江苏省疾病预防控制中心（江苏省公共卫生研究院）朱凤才主任医师、实验室硕士生钟国华、中国食品药品检定研究院黄维金研究员为该论文共同第一作者。实验室夏宁邵教授、张军教授、吴婷教授、苏迎盈副教授、厦门万泰沧海生物技术有限公司潘晖榕博士为该论文的共同通讯作者。该研究获得了重大新药创制国家科技重大专项、国家自然科学基金、福建省自然科学基金、厦门市产学研项目、中央高校基本科研业务费专项基金资助、中国医学科学院创新单元项目和厦门万泰沧海生物技术有限公司的支持。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00275-X/fulltext