RenMice系列全人抗体/TCR小鼠彰显百奥赛图在生物药开发领域的创新能力

　　百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司("百奥赛图"，股票代码02315.HK)宣布RenMice®作为公司自主研发、具有独立知识产权的系列全人抗体/TCR小鼠的统称。"Ren"取自于中文"人"字的拼音，既含有东方文化色彩的元素，同时也代表了百奥赛图坚持通过技术创新实现持续新药产出，守护人类健康的使命。RenMice系列小鼠包括RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCRTM、RenTCR-mimicTM五大全人抗体/TCR小鼠，对全人单抗、双抗、双抗ADC、纳米抗体、全人TCR、类TCR抗体的药物研发提供了强有力的支撑。同时公司还在开发MHC、NK cluster等基因簇的全人小鼠，用于多种类型药物开发;这些全人小鼠开发成功后也将纳入RenMice。

RenMice系列小鼠及应用其构建的全人抗体/TCR技术平台

　　RenMab小鼠：全人单抗平台

　　基于其自主研发的超大片段染色体工程技术-SUPCE(size-unlimited precise chromosome engineering)，百奥赛图将小鼠的抗体重链、轻链可变区基因原位替换为人的相应基因，制成RenMab小鼠模型。RenMab小鼠是百奥赛图自主研发的，全球领先的成功将人源抗体重链和轻链可变区基因完整替换的小鼠模型。RenMab小鼠模型完整的保留了人抗体序列的多样性，经免疫后可直接产生针对不同表位的多样化的全人单克隆抗体序列。这些抗体的亲合力与野生型小鼠类似，且具有良好的特异性和理化性质，未来不需要经过体外人源化改造，大大节省了下游的开发时间、成本并提高了临床转化成功率。作为在中国自主研发的全人抗体小鼠，RenMab于2023年已成功获得中国专利授权。

　　RenLite小鼠：全人双抗/双抗ADC平台

　　与RenMab小鼠类似，RenLite小鼠也具有完整的原位替换的人抗体重链可变区基因;与RenMab小鼠不同，RenLite小鼠具有单一人抗体轻链可变区基因。RenLite小鼠产生的抗体具有共同轻链，组装成双抗时可有效避免轻重链错配。结合knobs-into-holes(KIH)技术，可进一步避免重链错配，拥有95%以上的组装正确率，可显著降低CMC工艺开发的难度。RenLite小鼠抗体组成的双抗分子结构与单抗类似，具有良好的理化性质。除开发双抗药物外，百奥赛图还利用RenLite小鼠规模化开发双抗ADC。

　　RenNano小鼠：全人纳米抗体平台

　　RenNano小鼠是在RenMab小鼠的基础上进一步改造抗体恒定区获得的。免疫后RenNano小鼠可直接产生全人纳米抗体。这些纳米抗体结合抗原不依赖轻链，具有多样的CDR3序列，可识别丰富的表位，同时具有良好的特异性和亲合力。RenNano来源的抗体在体外、体内具有良好的生物学功能，适宜组装双抗、多抗、细胞治疗等药物形式。基于RenNano小鼠，百奥赛图今年初启动了"Nano 100计划"，以规模化开发针对100+靶点的全人治疗性纳米抗体。

　　RenTCR小鼠：全人TCR平台

　　RenTCR小鼠由SUPCE技术开发，经免疫后可直接产生全人TCR序列，用于TCR-T以及细胞衔接器等的开发。该小鼠缺乏对人类、病毒等异种抗原的耐受性，能够产生针对人类TAAs、病毒抗原等的高亲和力TCRs。由于这些TCRs使用人类基因，也避免了免疫原性。此外，它们不需要在高脱靶毒性的风险下进一步突变以提高结合亲和力。与TILs疗法相比，利用RenTCR小鼠开发全人TCR无需获得病人样本，且可产生比TILs更为丰富的TCR序列。RenTCR小鼠的成功开发，将极大加速百奥赛图与治疗性TCR分子研究机构及TCR-T细胞治疗公司的合作。

　　RenTCR-mimic小鼠：全人TCR-mimic抗体平台

　　RenTCR-mimic小鼠是在RenMab/RenLite小鼠的基础上将其I类MHC分子人源化获得的RenMab/HLA或RenLite/HLA小鼠。免疫pHLA复合物后可获得靶向pHLA且不识别人HLA的类TCR(TCR-mimic)抗体。与传统抗体只能识别细胞表面或胞外抗原不同，RenTCR-mimic小鼠产生的抗体可以识别被呈递到细胞表面的胞内抗原-HLA复合物，极大的拓展了成药靶点的范围。结合自有的高通量抗体筛选平台，可以快速筛选得到高特异性和高亲和力的类TCR抗体，克服内源性TCR对相应抗原亲和力低、易造成肿瘤免疫逃逸的局限。全人TCRm抗体序列可用于开发T细胞衔接器及CAR-T等。目前已开发出靶向十多个胞内TAA、CTA、突变抗原、病毒抗原的抗体分子。

　　RenMice KO小鼠及"千鼠万抗TM"计划

　　由于免疫耐受的存在，常规小鼠免疫方法很难获得靶向人鼠同源区的抗体。对RenMice小鼠进行靶点基因敲除，可破坏小鼠对该抗原的耐受，免疫后对于人鼠同源、异源区域均有可能获得亲合力好、特异性高的全人抗体，极大的丰富了抗体的多样性。该策略可针对GPCR等困难靶点及人鼠同源性高的靶点获得更多样的序列，提高筛选成功率，同时也提高了获得多物种交叉识别抗体的几率，为下游多物种体内药效及安全性验证提供便利。在过去三年多的时间里，百奥赛图通过"千鼠万抗"计划，运用RenMice KO小鼠针对1000多个靶点进行了规模化全人抗体药物开发，获得了众多可跨物种交叉识别的全人抗体，建立了由40-50万条抗体序列组成的抗体货架，抗体货架的建成可帮助合作伙伴极大提高项目开发的确定性，减少开发的时间成本和开发风险，提高药物开发成功率。

　　RenMice系列小鼠自2019年陆续发布以来得到了全球生物医药领域的广泛认可和支持。截至2023年6月30日，百奥赛图已与包括多家MNC在内的20家生物制药/生物技术公司达成RenMice小鼠授权用于42个靶点抗体开发项目。 "千鼠万抗"启动后，我们就RenMice小鼠产生的全人抗体分子已达成50项药物合作开发/授权/转让协议，随着"千鼠万抗"计划达到阶段性里程碑进展，完成了近千个靶点抗体分子货架构建，对外分子转让、授权、共同开发的节奏与项目数量必然会大大提高。未来，公司还将继续研发不同遗传背景的RenMice系列小鼠，满足不同靶点药物的开发需求;同时针对MHC、NK cluster等基因簇的全人小鼠的开发正在进行中。新的技术平台的成功研发将会进一步增强百奥赛图在药物开发中的技术实力，与全球合作伙伴一起加速新药开发，惠及人类健康。

　　关于百奥赛图

　　百奥赛图(股票代码：02315.HK)是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台(RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠)，将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发("千鼠万抗TM"计划)，截至2023年6月30日，百奥赛图已签署了50项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了42个靶点项目RenMice®平台授权开发合作。 同时百奥赛图建立了由10项在研药物组成的核心管线，并且我们已就其中多项临床资产与外部合作方建立了项目合作关系。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在中国(江苏海门、上海)、美国(波士顿、旧金山)及德国海德堡等地设有分支机构。