依奉阿克获批上市！肺癌患者mPFS翻倍，钻石靶点喜迎新药！

　　一、引言

　　我的名字叫“癌细胞”。都说“人之初，性本善”，起初我也是个善良的小家伙。后来，我逐渐叛逆，影响其他细胞，建立自己的黑暗军队，侵略健康组织，享受无边的权利。这也导致我成为了众矢之的。

　　这么多年来，科学家们始终致力于研发各种药物，来消灭我。

　　最近，又有一款新药——二代ALK抑制剂依奉阿克获批上市，对我威胁重重。我又遇到克星了!

图片说明：依奉阿克获批报道

　　二、晚期肺癌患者，并非束手无策！

　　作为癌细胞，刚出生的时候，我和正常细胞没什么区别。后来，在外界力量的干预下，我的生长环境悄然改变：比如常被提及的ALK融合基因，正是受到了不良生活环境、空气污染等影响[1.2]，从而发生了ALK融合基因突变，激发了我的恶性转变。

　　就这样，历经几年甚至几十年，我们这个癌细胞家族不断壮大，具备了超强的生存力，犹如恶魔觉醒，开始对抗免疫系统，危害人体的健康。恰恰是因为我们的顽固不化，科学家们矢志不渝地研究创新武器，给我们致命一击。

　　就拿ALK融合基因突变来说，起初，晚期ALK阳性肺癌患者只能选择放化疗等传统治疗手段。不过，这些传统治疗手段并未对我造成太大的威胁，因为它们无法显著提高患者的生存率[3]。

　　而靶向治疗时代的到来，的确让我们感到“虎躯一震”[3]，我们癌细胞军团也遭受了多次冲击。

　　但是，面对这一挑战，我们丝毫不慌，因为尽管靶向治疗药物为ALK基因融合阳性患者带来较好的临床获益[3]，但患者们在用药过程中仍遇到一些问题：

　　·一些靶向药的不良反应大，患者身体不耐受;

　　·ALK基因融合阳性患者脑转移的发生率较高[4-6]，需要入脑效果更好的药物;

　　·许多患者期待更长生存期，渴望在肺癌治疗之战中赢得长久的胜利，实现“治愈”;

　　……

　　这次，中国科学家们历经10多年的精细研发，又放了一个“大招”，亮出了二代ALK抑制剂新药——依奉阿克(研发代号TQ-B3139)。依奉阿克于2024年6月17日经国家药品监督管理局(NMPA)批准上市[7]，无疑给我们带来了很大的压力!

　　三、晚期ALK阳性再添新药，疗效多重突破

　　作为难缠的癌细胞，我们在破坏肺癌患者健康的过程中的确遇到过不少克星，那为什么这次我们又再次受到了威胁呢?

　　从作用机制上来说，依奉阿克作为小分子ALK/c-Met抑制剂，选择性地抑制ALK、c-Met阳性细胞的生长，成功抑制了癌细胞的增殖！看来，这个二代ALK抑制剂依奉阿克的确有两把刷子!

　　再来看看最新的临床数据：早在2023年8月，依奉阿克的重磅关键III期研究结果就登上了国际著名杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》，影响因子高达39.3[8]!

　　研究结果表明，对比一代ALK抑制剂，依奉阿克一线治疗后，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期(mPFS)长达28.71个月*(vs. 11.96个月，HR=0.42.P<0.0001)。

　　*为研究者评估的中位无进展生存期

　　28.71个月的无进展生存期(PFS)，意味着什么呢?实际上，PFS是指从随机化开始到第一次肿瘤复发或任何原因所致死亡的时间[9]，也就是说，PFS越长，代表晚期患者疾病稳定的时间越长。这当然是一件好事，意味着晚期肺癌患者有长达2.5年的时间无需受到我们这些癌细胞的干扰，能够有更好的精神状态和心态回归工作，拥抱生活！

　　不仅如此，依奉阿克具有较强的血脑屏障透过性，能够直击我们驻扎在脑部的老巢!

　　狡诈的我们知道大脑是人体的重要器官，所以一旦发生转移，我们就爱往大脑跑。恰好，血脑屏障(blood brain barrier)的存在，无形之中成为了保护我们的防线，使得很多药物无法进入脑组织发挥作用[4-6]。这也使得我们沾沾自喜。但是，依奉阿克的出现，让我们感受到威胁。

　　亚组研究结果显示，对比一代ALK抑制剂，依奉阿克一线治疗后，将脑转移患者的客观缓解率(CNS-ORR)显著提升至78.95%**(vs. 23.81%)，缓解持续时间(CNS-DoR)显著提升至25.82个月**(vs. 7.39个月)。

　　**为独立评审委员会(IRC)评估的颅内缓解率

　　依奉阿克较高的客观缓解率(ORR)和较长的缓解持续时间，意味着什么呢?实际上，ORR通常指肿瘤治疗后疗效达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的患者比例[9]。CNS-ORR越高，代表使用药物后脑部肿瘤缩小的患者越多。而缓解持续时间(DoR)通常指患者首次达到CR或PR到疾病进展或死亡的时间。DoR越长，代表药物可以维持较长时间的疗效。

　　这些证据表明，晚期ALK阳性患者经依奉阿克一线治疗后，能够较好地控制我们肆虐的势头，阻止我们恶意扩张的步伐，不仅延缓了疾病进展，也降低了新发脑转移的风险！

　　四、长期用药保障，让晚期ALK阳性患者治疗之路更平稳

　　作为癌细胞，药物的疗效是消灭我们的重要指标，除此之外，长期用药的安全性也是关键。

　　研究表明，依奉阿克相关的不良反应大多数为1-2级，3级以上血液相关毒性仅为3%左右;此外，因不良反应而导致的停药发生率为4.58%[8]。这些数据都为患者长期用药提供了参考。

　　五、结语

　　在人体这个庞大的生态系统中，我们癌细胞曾经与正常细胞无异，同样肩负着守护身体的职责。可是如今，我们俨然成为了人体健康的破坏者。人类科学家不断发明新武器来对抗我们，我们也在不断地变化，相信有一天癌细胞能够和癌症患者长期地和平共存!