华夏源存储：《PNAS》大脑中免疫细胞直接转化为神经元，能促进中风后康复！

　　2023年10月29日是第18个“世界卒中日”。在我国，每年上百万患者死于脑卒中，它以高患病率、致残率、复发率、致死率而令人闻风丧胆。

　　非死即残的脑卒中，需认识，要识别脑卒中又称“中风”，是因脑血管突然破裂或阻塞而导致的一类急性脑血管疾病，通常分为出血性脑卒中（脑实质出血，蛛网膜下腔出血等）和缺血脑卒中（脑梗死）两大类。

　　对于脑卒中患者来说，及时的识别、送医和治疗十分关键，“中风120”是一种能够帮助快速识别脑卒中和即刻行动的策略。

　　“1”代表一张脸不对称，嘴巴歪；

　　“2”代表两只手臂平行举起，单侧无力；

　　“0”代表说话口齿不清，表达困难。

　　当符合以上三项任何一项时，便可立即拨打120急救电话。

　　面对不同原因的中风患者，采取的措施也是各不相同的。

　　动脉堵塞，早发现时可以静脉溶栓；血管堵塞，动脉溶栓和使用支架取栓或利用特殊导管。

　　脑出血，需积极寻找原因对症下药。如动脉瘤者需进行外科手术或介入治疗，高血压引起中风者需控制血压。

　　但由于认知不足，以及部分地区医疗条件的限制，许多患者并未能得到及时的救治，导致了神经细胞的损伤。而中风存活者当中，有33%左右的人，会留有不同程度的后遗症，如半身不遂、语言功能障碍、步行困难、吞咽困难、血管性痴呆等等。

　　中风后遗症严重程度，与哪些因素有关呢？

　　同为中风，为何有人经过康复治疗，基本能恢复正常生活；有人后遗症严重，偏瘫，半身不遂，甚至终生卧床。为何差异如此之大？这3点是关键因素。

　　01抢救是否及时

　　中风导致脑损伤的位置、面积与中风后遗症的严重程度有直接关联，出血量越大或是梗死面积越大、抢救时间越晚，死亡的脑细胞越多，患者出现的功能障碍也就越多，中风后遗症也就越重。

　　所以，对于脑卒中患者，尤其是脑梗患者的救治，“快”最重要，每晚一分钟，患者上百万个脑神经细胞不保。

　　02患者自身情况（年龄、基础疾病等因素）

　　年龄越大，且患有各种基础疾病（高血压、高血糖、冠心病等等），预后越差，后遗症严重程度越高的概率越大，而年轻无基础疾病患者，往往预后良好。

　　03中风后康复时间

　　中风患者康复的“黄金”时期是脑中风发生的3个月之内，一般超过半年以后恢复的速度就会减慢。目前认为康复治疗开始的时间越早越好，只要患者病情稳定，48小时即可介入康复。

　　除此之外，患者自身是否遵医嘱配合用药，保持积极的心态，对中风后的恢复治疗也是十分重要的。

　　免疫细胞直接转化为神经元，或能促进中风后康复！

　　人的神经细胞是不可再生的！所以大部分脑梗患者会有非常严重的后遗症。既然是细胞出了问题，那么就尝试靠细胞来解决。

　　2023年10月10日《PNAS》期刊上一篇题为“Direct neuronal conversion of microglia/macrophages reinstates neurological function after stroke”的论文中表明：将大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞直接转化为神经元可成功恢复小鼠中风样损伤后的大脑功能。

　　为了找到新的方法替代中风后失去的神经元，日本九州大学的研究人员将研究重点集中在了中枢神经系统中的主要免疫细胞——小胶质细胞（microglia）。

　　小胶质细胞：数量丰富，能清除大脑中受损或死亡的细胞，且会向受伤部位移动并迅速增殖。

　　在之前的研究中，九州大学研究人员已经证实可以诱导小胶质细胞在健康小鼠的大脑中发育成神经元。那在受损大脑中，是否可行呢？

　　通过暂时阻断小鼠的右大脑中动脉（大脑中常见的与人类中风有关的主要血管）从而造成了类似中风的损伤，一周后，对小鼠检查发现它们运动功能出现障碍，且大脑纹状体区域（参与决策、行动规划和运动协调）中的神经元明显减少。

　　随后研究者使用慢病毒将一个DNA片段植入受伤部位中的小胶质细胞。这个DNA片段含有产生 NeuroD1（一种诱导神经元转换的蛋白）的指令。

　　注：小胶质细胞中产生的NeuroD1诱导它们自身发育为神经元，从而减少大脑中神经元丢失的区域。

　　在随后的几周里，受感染的小胶质细胞开始发育成神经元，大脑中神经元缺失的区域减少了。到八周时，新诱导的神经元已成功整合到大脑回路中。

　　红色代表神经元，深色斑块代表神经元丢失的区域

　　注：第三周时，小鼠在行为测试中显示出运动功能的改善，但移除新诱导的神经元，这些改善就消失了，这有力的证明了新转化的神经元能促进中风“后遗症”部分功能的恢复。

　　需要注意的是！这种治疗是在小鼠中风后的急性阶段进行的，此时小胶质细胞正在向损伤部位迁移并增殖。慢性阶段是否也能康复，还需进一步研究观察。

　　研究者称，“这些结果很有希望。下一步是测试 NeuroD1 是否也能有效地将人类小胶质细胞直接转化为神经元，并确认我们将基因插入小胶质细胞的方法是安全的。”

　　总而言之，免疫细胞对于中风后的康复表现出良好的治疗前景。相信，随着免疫细胞的研究深入，它能带给患者更多的惊喜！

　　另外，近年来干细胞在中风后康复治疗领域也小有成就，干细胞能再生和替代受损或死亡的神经细胞，重建神经回路；能抗炎减少脑细胞凋亡；能通过分泌各种活性因子，促进受损脑细胞的存活；有望为中风患者带来更加有效的治疗。

　　美国著名生物学家乔治·戴利曾说：“如果说20世纪是药物治疗时代，那21世纪就是细胞治疗时代。